Prevalenza di mutazioni nel gene IscS (Pfnfs1) della cisteina desulfurasi nelle infezioni ricorrenti da Plasmodium falciparum dopo artemether

Malaria Journal volume 22, numero articolo: 158 (2023) Citare questo articolo

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La malaria rimane un problema di salute pubblica a livello globale. La resistenza ai farmaci antimalarici ha costantemente minacciato i risultati ottenuti nel controllo dei parassiti della malaria. Attualmente, artemetere-lumefantrina (AL) e diidroartemisinina-piperachina (DP) sono i regimi di trattamento contro le infezioni da Plasmodium falciparum in molti paesi africani, incluso il Kenya. Sono state segnalate infezioni ricorrenti in pazienti trattati con AL o DP, suggerendo la possibilità di reinfezione o recrudescenza parassitaria associata allo sviluppo di resistenza contro le due terapie. Il marcatore di selezione K65 del Plasmodium falciparum cisteina desulfurasi IscS (Pfnfs1) è stato precedentemente associato a una ridotta sensibilità alla lumefantrina. Questo studio ha valutato la frequenza del marcatore di resistenza Pfnfs1 K65 e dell'allele resistente K65Q associato nelle infezioni ricorrenti raccolte da individui infetti da P. falciparum che vivono a Matayos, nella contea di Busia, nel Kenya occidentale.

Nello studio sono state utilizzate macchie di sangue essiccato (DBS) archiviate di pazienti con infezione malarica ricorrente nei giorni di follow-up clinico dopo il trattamento con AL o DP. Dopo l'estrazione del DNA genomico, sono state impiegate l'amplificazione PCR e l'analisi di sequenziamento per determinare le frequenze del marcatore di resistenza K65 Pfnfs1 e dell'allele mutante K65Q nelle infezioni ricorrenti. I marcatori genetici di Plasmodium falciparum msp1 e P. falciparum msp2 sono stati utilizzati per distinguere le infezioni recidivanti dalle nuove infezioni.

L'allele selvatico K65 è stato rilevato con una frequenza del 41% mentre l'allele mutante K65Q è stato rilevato con una frequenza del 22% nei campioni ricorrenti. Il 58% dei campioni contenenti l'allele wild-type K65 erano campioni trattati con AL e mentre il 42% erano campioni trattati con DP. Il 79% dei campioni con la mutazione K65Q erano campioni trattati con AL e il 21% erano campioni trattati con DP. L'allele selvatico K65 è stato rilevato in tre infezioni recidivanti (100%) identificate dai campioni trattati con AL. L'allele wild-type K65 è stato rilevato in due campioni recrudescent trattati con DP (67%) mentre l'allele mutante K65Q è stato identificato in un campione recrudescent trattato con DP (33%).

I dati dimostrano una frequenza più elevata del marcatore di resistenza K65 nei pazienti con infezioni ricorrenti durante il periodo di studio. Lo studio sottolinea la necessità di un monitoraggio coerente dei marcatori molecolari di resistenza nelle regioni ad alta trasmissione della malaria.

A livello globale, la malaria rimane una malattia di notevole preoccupazione per la salute pubblica. Nel 2020 sono stati segnalati 627.000 decessi e 241 milioni di casi di malattia [1]. La malaria è causata da un parassita apicomplexa del genere Plasmodium. La specie più mortale, il Plasmodium falciparum, è la specie più diffusa nel continente africano, dove si verifica il 95% dei casi totali di malaria [1].

La terapia di combinazione a base di artemisinina (ACT) è utilizzata per trattare la malaria da P. falciparum grazie all’efficacia di combinare un derivato dell’artemisinina a breve durata d’azione con un farmaco partner con emivita più lunga che sradica il carico parassitario residuo [2]. La comparsa di parassiti P. falciparum resistenti all'artemisinina è stata segnalata per la prima volta nel sud-est asiatico [3]. L’ACT rimane efficace nella maggior parte dell’Africa [4,5,6]. Tuttavia, in Ruanda [7] e Uganda [8] sono stati segnalati casi di parassiti resistenti all’artemisinina associati ad una ritardata eliminazione dei parassiti. La perdita di efficacia dell’artemisinina probabilmente eserciterà una pressione selettiva e influenzerà l’attività dei farmaci partner di ACT [9]. Ulteriori 78 milioni di casi di malaria verrebbero segnalati in Africa se si sviluppasse resistenza all’artemisinina e ai farmaci associati [10]. La resistenza ai farmaci antimalarici viene monitorata mediante test di sensibilità ai farmaci in vitro, studi di efficacia terapeutica in vivo o sorveglianza dei marcatori molecolari associati alla resistenza. Un possibile risultato degli studi sull’efficacia terapeutica dei farmaci antimalarici sono le infezioni ricorrenti durante i giorni di follow-up attribuite a reinfezione o recrudescenza del parassita.